湯姆貓與傑利鼠轉戰大城市，來到紐約展開新生活，並在一間豪華飯店遇上「超殺女」克蘿伊摩蕾茲扮演的飯店新員工。 她即將協助舉辦世紀婚禮，而且必須在婚禮前驅逐傑利鼠，於是找到湯姆貓來幫助她，但是計畫當然不是這麼簡單，湯姆貓與傑利鼠這對冤家在飯店裡追追跑跑，展開新的爆笑追逐。 故事敘述在「世紀婚禮」的前夕，傑利鼠溜進紐約市最高檔的如意閣大酒店，完全沒把酒店的員工看在眼裡，婚禮顧問小姐凱拉急忙找來湯姆貓來趕走他，但接下來的貓鼠大戰差點毀了她的事業、這場婚禮，甚至是這間酒店。就在這時，竟然出現更大的問題：一名詭計多端的壞心眼職員正偷偷計劃，密謀搞垮這一對貓鼠宿敵和婚禮顧問。這場湯姆貓與傑利鼠的冒險開創了新局，他們不得不做出一個令人摔破眼鏡的決定……聯手化解危機。